قضت منى زكى سنوات من طفولتها متنقلة بين عدة دول منها الكويت وإنجلترا والولايات المتحدة بحكم انتقالات والدها العملية، قبل أن تعود لاستكمال تعليمها الجامعي بجامعة القاهرة حيث درست الإعلام في قسم العلاقات العامة والإعلان.

بدأت منى زكي أولى خطواتها الفنية عبر مسرح جامعة القاهرة، قبل أن تقدم أول أعمالها الاحترافية من خلال مسرحية "بالعربي الفصيح" مع الفنان الكبير محمد صبحي.

لفتت الأنظار سريعًا بملامحها البريئة وحضورها الهادئ، لتصبح أحد أبرز وجوه موجة أفلام التسعينيات التي تبنت مفهوم "سينما الأسرة" أو "السينما النظيفة"، مقدمةً أدوار الفتاة الرقيقة ذات الطابع الإنساني.

حصدت منى زكي شعبية كبيرة بتجسيدها شخصيات تنتمي للطبقتين المتوسطة والشعبية، ما جعلها قريبة من الجمهور في مصر والعالم العربي، كما ظهرت في عدد من الإعلانات التلفزيونية لكبرى العلامات التجارية، وشاركت في بعض الإعلانات بصحبة زوجها الفنان أحمد حلمي، وكذلك مع الفنان أحمد السقا.

قدمت منى زكي أعمالاً مسرحية وسينمائية ناجحة، أبرزها مسرحية "كده أوكيه" عام 2003 مع الفنان هاني رمزي.

وفي السينما شاركت في مجموعة من أنجح الأفلام مثل "خالتي فرنسا" مع عبلة كامل، و"أبو علي" مع كريم عبد العزيز، والذي يُعد من أهم محطاتها الفنية وأكثرها رسوخاً لدى الجمهور.

تزوجت منى زكي من الفنان أحمد حلمي عام 2002، ويعدّان من أشهر الثنائيات الفنية في الوسط الفني، ورزقا بثلاثة أبناء: ليلى عام 2003، و"سليم" عام 2014، و"يونس" عام 2016، وسط حياة عائلية مستقرة تبتعد عن الأضواء قدر الإمكان.